Описание
Mitoxantrone — противоопухолевый препарат для внутривенного введения из группы цитостатиков (антрацендионов). Его используют при состояниях, где ключевую роль играет быстрое деление клеток или патологическая активность иммунной системы.
Как действует
Митоксантрон влияет на клетки, которые активно делятся:
- Связывается с ДНК и нарушает процессы, необходимые для копирования генетического материала.
- Блокирует фермент топоизомеразу II, из-за чего в ДНК накапливаются разрывы, и клетка теряет способность к размножению.
- Оказывает иммунодепрессивный эффект (важно для некоторых схем при аутоиммунной активности).
Кому показан
Препарат может назначаться в рамках протокола лечения:
- при остром миелобластном лейкозе — обычно в составе комбинированной индукционной/консолидационной терапии;
- при определённых видах распространённого (метастатического) рака, где митоксантрон включён в стандартные схемы.
Как правильно принимать
Митоксантрон вводят только внутривенно (струйно медленно или в виде инфузии после разведения — как предусмотрено протоколом). Режим подбирают индивидуально по площади поверхности тела (м²), анализам крови, функции печени и предыдущему лечению.
1) Гематология (например, острый миелобластный лейкоз)
- Часто применяется в комбинации (например, с цитарабином).
- Пример схемы: 12 мг/м²/сут внутривенно 1 раз в день в течение 3 дней (как часть индукционной терапии).
- Дальнейшие циклы и дозы зависят от ответа и переносимости.
2) Онкология (некоторые схемы при метастатическом раке простаты и др.)
- Часто используют каждые 21 день.
- Пример: 12–14 мг/м² внутривенно 1 раз в 3 недели, нередко в сочетании с другими средствами (например, кортикостероидами по назначению врача).
3) Неврология (отдельные формы рассеянного склероза — если предусмотрено инструкцией)
- Применяются редкие введения с обязательным контролем сердца.
- Пример: 12 мг/м² внутривенно раз в 3 месяца.
- Существует пожизненное ограничение по суммарной дозе из-за риска поражения сердца (во многих протоколах суммарно ориентируются на предел порядка 140 мг/м², но конкретный порог и правила расчёта задаёт локальная инструкция/протокол).
Какие ограничения к применению важнее всего
- Беременность и грудное вскармливание. Препарат может повреждать клетки плода. Во время лечения беременность недопустима. Кормление грудью прекращают.
- Сердечно-сосудистые ограничения. Митоксантрон способен вызывать кардиотоксичность (ослабление насосной функции сердца). Особое внимание нужно при:
- сниженной фракции выброса, сердечной недостаточности;
- ранее перенесённой терапии антрациклинами/лучевой терапией области средостения;
- планируемой большой суммарной дозе.
- Выраженное угнетение костного мозга. Если исходно сильно снижены нейтрофилы/тромбоциты, повышается риск тяжёлых инфекций и кровотечений — терапию откладывают, корректируют дозу или выбирают другую схему.
- Активные тяжёлые инфекции. На фоне цитостатиков защитные силы снижаются, поэтому сначала стабилизируют инфекционный процесс.
- Серьёзные нарушения функции печени. Печень участвует в выведении препарата; при выраженной печёночной недостаточности может потребоваться снижение дозы или отказ от терапии.
- Реакции непереносимости на митоксантрон или компоненты раствора.
Что известно о клинической эффективности
Эффективность митоксантрона подтверждена клиническим опытом и исследованиями в тех областях, где он включён в стандартные протоколы.
При острых лейкозах (в комбинациях) препарат повышает вероятность достижения ремиссии за счёт сильного цитостатического действия на бластные клетки. На практике его ценят как компонент схем, направленных на быстрое подавление опухолевого клона.
В онкологических схемах при распространённых опухолях митоксантрон может помогать контролировать проявления болезни и опухолевую активность. Его эффективность чаще оценивают по совокупности критериев: динамика симптомов, лабораторные/инструментальные показатели, переносимость курсов.
Инструкция
Состав
Основное функциональное вещество – митоксантрон.
Также в состав включены: натрия хлорид, метабисульфит натрия, дистиллированная вода.
Форма выпуска
Медикамент имеет форму раствора для инфузий. Поставляется в упаковках по одному флакону в каждой.
Фармакологическое действие
Механизм действия митоксантрона основан на связывании с ядерной ДНК клетки, в результате чего нарушаются процессы транскрипции и трансляции. Кроме того, митоксантрон препятствует активности РНК и является сильным ингибитором фермента топоизомеразы II, который отвечает за восстановление поврежденных цепей ДНК. In vitro митоксантрон подавляет пролиферацию В- и Т-лимфоцитов и макрофагов, а также ухудшает презентацию антигенов и секрецию гамма-интерферона, TNF и IL-2.
Фармакокинетика
Митоксантрон вводится непосредственно в системный кровоток путем медленной внутривенной инфузии.
При медленном внутривенном введении состав быстро и широко распределяется в тканях. Фармакокинетика соответствует трехкомпонентной модели: t1 / 2α составляет 10 минут, t1 / 2β составляет 1,5 часа и t1 / 2 в фазе выведения с 23 часов до 215 часов. Препарат связывается с 78% белков плазмы, не проникает через гематоэнцефалический барьер, но определено в грудном молоке.
Интенсивно метаболизируется в печени. Средний период полувыведения препарата составляет 12 дней (диапазон 5-18 дней) при постоянной концентрации препарата в тканях.
Компонент в основном выводится через желчевыводящие пути — около 20% от первоначальной дозы в первые пять дней после приема препарата и с мочой (около 10% от общей дозы).
Показания к применению
Показаниями к применению Митоксантрона являются неходжкинская лимфома (неходжкинского типа), метастатический рак груди и нелимфоцитарный лейкоз у взрослых. В политерапии с другими лекарствами Митоксантрон используется в паллиативном лечении распространенного рака простаты.
Кроме того, медикамент нашел применение при лечении вторично-прогрессирующих (SPMS) или рецидивно-ремиттирующих (RRMS) форм рассеянного склероза.
Противопоказания
Ограничениями к применению препарата являются беременность и кормление грудью, а также признаки угнетения функции костного мозга.
Кроме того, лекарство противопоказано при аллергии на его составляющие вещества.
Побочные действия
Побочные эффекты, возникающие после приема препарата, делятся по их частоте.
Очень частые побочные эффекты (≥1 / 10): рвота, лихорадка, слабость, тошнота, усталость, кровотечение, алопеция, нейтропения, кровотечение, инфекция верхних дыхательных путей, инфекция мочевыводящих путей, аменорея, снижение спермиогенеза, гипоплазия костного мозга, гранулоцитопения.
Общие побочные эффекты (от ≥1 / 100 до <1/10): сыпь, эритема, сонливость, беспокойство, спутанность сознания, парестезия, судороги, диарея, запор, потеря аппетита, одышка, реакции гиперчувствительности, мукозит, неврит, миелосупрессия, лейкопения, нефротоксичность, снижение фракции выброса левого желудочка, изменения ЭКГ, синусовая брадикардия, аритмии, отеки, гепатотоксичность, стоматит, пневмония, опасная для жизни инфекция, сепсис, голубая моча.
Необычные побочные эффекты (от ≥1 / 1000 до <1/100): анорексия, желудочно-кишечное кровотечение, боль в груди, тромбоцитопения, застойная сердечная недостаточность, посинение кожи.
Редкие побочные эффекты (от ≥1 / 10,000 до <1/1000): анемия, тяжелые анафилактические реакции, инфаркт миокарда, изменения ферментов печени, изменения креатинина в сыворотке крови, изменения мочевины и билирубина в крови, обратимое изменение цвета склеры на синий цвет, изменение цвета склеры на синий цвет, посинение ногтей и отрыв ногтя от ложа.
Очень редкие побочные эффекты (<1/10 000): некроз, кардиомиопатия, экстравазационный флебит, подавление иммунной системы.
Побочные реакции, частоту которых невозможно оценить по имеющимся данным: головная боль, спутанность сознания, беспокойство, конъюнктивит, панкреатит, дисгевзия, гипотензия, внесосудистый некроз, флебит в месте инъекции, острый миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром, гиперурикемия.
Совместимость с другими медикаментами
Комбинация митоксантрона с потенциально кардиотоксичными активными веществами (например, антрациклинами) увеличивает риск сердечной токсичности.
Ингибиторы топоизомеразы II, включая митоксантрон, были связаны с развитием острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) или миелодиспластического синдрома (МДС) при одновременном применении с другими противоопухолевыми препаратами и / или лучевой терапией.
Митоксантрон вызывает миелосупрессию как продолжение своего фармакологического действия. Может усилить миелосупрессию при использовании в сочетании с другим миелосупрессивным средством, например, для лечения рака груди.
Комбинация митоксантрона с другими иммунодепрессантами может увеличить риск чрезмерной иммунодепрессии и лимфопролиферативного синдрома.
Вакцинация живыми вирусными вакцинами (например, вакциной против желтой лихорадки) увеличивает риск инфекции и других побочных эффектов (например, гангренозной осповакцины и генерализованной вакцины) у пациентов с ослабленным иммунитетом, например, во время лечения митоксантроном. Поэтому живые вирусные вакцины не следует вводить во время лечения. Рекомендуется осторожное использование живых вирусных вакцин после прекращения химиотерапии и вакцинация через 3 месяца после последней дозы химиотерапии.
Комбинация антагонистов витамина К и цитотоксических агентов может привести к повышенному риску кровотечения. У пациентов, получающих пероральную антикоагулянтную терапию, следует тщательно контролировать соотношение протромбинового времени или МНО при добавлении и отмене терапии митоксантроном, а также более часто проводить повторную оценку во время сопутствующей терапии. Для поддержания желаемого уровня антикоагуляции может потребоваться корректировка дозы антикоагулянта.
Было показано, что митоксантрон является субстратом in vitro для белка-носителя BCRP. Ингибиторы транспортера BCRP (например, элтромбопаг, гефитиниб) могут приводить к увеличению биодоступности. В фармакокинетическом исследовании у детей с неврожденным острым миелоидным лейкозом совместное лечение циклоспорином привело к снижению клиренса митоксантрона на 42%. Индукторы переносчика BCRP потенциально могут снизить воздействие митоксантрона.
Применение и дозы
Лечение неходжкинской лимфомы и метастатического рака молочной железы: обычная доза для монотерапии составляет 14 мг митоксантрона на м2 площади поверхности тела (пк) в виде однократной внутривенной инфузии. При комбинированной терапии с другими цитотоксическими средствами обычная доза митоксантрона составляет 10-12 мг / м2.
Лечение острого нелимфоцитарного лейкоза: обычная доза для монотерапии составляет 12 мг / м2 в виде однократной внутривенной инфузии. При комбинированной терапии с другими цитотоксическими средствами обычная доза митоксантрона составляет 10-12 мг / м2.
Лечение рассеянного склероза: обычная доза для монотерапии составляет 12 мг / м2 площади поверхности тела в виде однократной внутривенной инфузии.
Продолжительность терапии и конечную дозу препарата подбирает лечащий врач в строгом соответствии с рекомендациями в зависимости от многих параметров, в том числе индивидуальные особенности пациента, реакция на лечение, токсическое действие лечения на организм пациента.
Передозировка
Симптомами острой передозировки митоксантроном являются усиление побочных эффектов, возникающих в результате приема препарата, т.е. токсичен для кроветворной системы, печени, почек и пищеварительной системы. Основным результатом острой и хронической передозировки является подавление костного мозга с крайней тромбоцитопенией и агранулоцитозом. Аплазия костного мозга после острой передозировки сохраняется около 3 недель.
Особые указания
Митоксантрон, независимо от дозы и заболевания, для которого он был назначен, может вызывать миелосупрессию или даже приводить к подавлению костного мозга, поэтому пациенты, проходящие лечение этим препаратом, должны иметь доступ к ряду контрольных тестов для оценки функции костного мозга.
Применение при беременности и кормлении грудью
Назначение медикамента категорически противопоказано.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Побочные реакции, возникающие во время терапии, могут влиять на концентрацию внимания и снижать способность управлять автомобилем и работать с механизмами.
Условия продажи
По предписанию врача.
Условия хранения
В сухом месте (температура хранения от 2 до 8 С), с ограниченным доступом для детей.
