Описание
Иматиниб — противоопухолевый препарат из группы ингибиторов тирозинкиназ (таргетная терапия). Его задача — «выключать» определённые патологические сигналы внутри клеток, из-за которых опухолевые или изменённые клетки начинают бесконтрольно расти и хуже погибают естественным путём.
В отличие от классической химиотерапии, иматиниб действует точечно — преимущественно на клетки, в которых есть «мишень» (конкретные белки-киназы или их аномальные формы). Поэтому он применяется строго при тех заболеваниях, где такая мишень доказана.
Как действует
Иматиниб работает как ингибитор тирозинкиназ — ферментов, которые включают каскады роста и выживания клетки. Он связывается с активным центром киназы и блокирует передачу сигналов, необходимых для размножения и устойчивости патологических клеток.
Основные мишени иматиниба:
- BCR-ABL (характерен для Ph+ ХМЛ и части Ph+ ОЛЛ),
- c-KIT (CD117) и PDGF-рецепторы (важны при GIST и некоторых других опухолях/синдромах).
Что это даёт на практике:
- замедление или остановка деления «неправильных» клеток,
- постепенное уменьшение их количества в крови/костном мозге или снижение активности опухоли,
- достижение гематологического, цитогенетического и молекулярного ответов (в зависимости от заболевания).
Кому показан
Препарат может назначаться врачом-онкологом/гематологом при заболеваниях, чувствительных к иматинибу, например:
- Хронический миелолейкоз (Ph+) у взрослых и детей (по показаниям и возрасту).
- Острый лимфобластный лейкоз (Ph+) — обычно в составе комбинированной терапии.
- GIST (неоперабельные, метастатические формы, а также в некоторых ситуациях после операции — адъювантно, если риск рецидива высокий).
- Миелодиспластические/миелопролиферативные заболевания с определёнными генетическими перестройками (например, вовлечение PDGFR).
- Гиперэозинофильный синдром/хронический эозинофильный лейкоз при подтверждённых чувствительных мутациях/перестройках.
- Дерматофибросаркома protuberans (в отдельных клинических ситуациях).
Как правильно принимать
Обычно принимают раз в сутки или два раза в сутки (если суточная доза высокая).
Таблетки принимают во время еды и запивают полным стаканом воды — так снижается риск раздражения желудка.
При трудностях с глотанием допустимо (если врач разрешил) растворить таблетку в воде или яблочном соке и выпить сразу.
Ориентировочные дозировки
- ХМЛ у взрослых: часто стартуют с 400 мг/сут, при необходимости повышают до 600–800 мг/сут (по ответу и переносимости).
- GIST: часто 400 мг/сут, при некоторых вариантах — повышение до 800 мг/сут.
- Ph+ ОЛЛ: нередко 600 мг/сут в сочетании с другой терапией.
- Отдельные редкие показания (PDGFR-ассоциированные состояния, HES/CEL и др.): дозы могут быть 100–400 мг/сут и подбираются индивидуально.
- Дети (например, при ХМЛ): расчёт обычно ведут по площади поверхности тела (мг/м²), с ограничением максимальной суточной дозы.
Какие ограничения к применению важнее всего
- Аллергические реакции на иматиниб или компоненты таблеток в прошлом.
- Беременность и грудное вскармливание.
- Заболевания печени: при нарушениях функции печени повышается риск побочных эффектов, может потребоваться коррекция дозы и более частый контроль анализов.
- Склонность к отёкам/сердечной недостаточности: иматиниб может вызывать задержку жидкости (отеки, прибавку веса). При сердечных заболеваниях нужен особенно внимательный мониторинг.
- Риск кровотечений или выраженные нарушения кроветворения: препарат способен снижать тромбоциты/лейкоциты, поэтому важно соблюдать график анализов.
Что известно о клинической эффективности
Иматиниб считается одним из препаратов, который существенно изменил подход к лечению заболеваний с тирозинкиназными «мишенями».
- При Ph+ ХМЛ применение ингибитора BCR-ABL позволяет у большого числа пациентов добиться стойкого контроля болезни: нормализации показателей крови, уменьшения доли клеток с Ph-хромосомой и глубоких молекулярных ответов при регулярном приёме и мониторинге.
- При GIST иматиниб доказал способность сдерживать рост опухоли, уменьшать размеры очагов у части пациентов и продлевать период без прогрессирования; после операции у пациентов высокого риска может снижать вероятность рецидива (в определённых схемах).
- При Ph+ ОЛЛ добавление ингибитора тирозинкиназы к стандартным режимам лечения повышает вероятность достижения ремиссии и улучшает контроль заболевания в составе комбинированных стратегий.
Инструкция
Состав
Основное действующее вещество – иматиниб.
Форма выпуска
Препарат имеет форму капсул, помещенных в упаковки по 120 штук в каждой.
Фармакологическое действие
Противораковый препарат содержит иматиниб, то есть ингибитор протеин-тирозинкиназы. Отвечает за блокирование активности тирозинкиназы Bcr-Abl (KT) и большого количества рецепторов тирозинкиназы. Он также подавляет клеточные процессы, опосредованные рецепторами киназ. Препарат также отвечает за селективную остановку пролиферации и индукцию апоптоза в клетках Bcr-Abl + и лейкозных клетках, недавно полученных от пациентов с ХМЛ с филадельфийской положительной хромосомой (Ph +) (длительный миелоидный лейкоз).
Фармакокинетика
Средняя абсолютная биодоступность иматиниба составляет 98%. 95% препарата связывается с белками плазмы, в основном с альбумином и кислым альфа-гликопротеином, и в небольшой степени с липопротеинами. Основным метаболитом иматиниба является производное N-деметилированного пиперазина, которое in vitro аналогично исходному соединению. AUC метаболита в крови составляет всего 16% от AUC иматиниба. CYP3A4 — главный фермент цитохрома P-450, участвующий в биотрансформации иматиниба. Препарат выводится в основном в виде метаболитов с калом и в небольшой степени с мочой. 25% дозы выводится в неизмененном виде (20% с калом, 5% с мочой). T0,5 составляет примерно 18 часов.
Показания к применению
Применяют препарат при остром лимфобластном лейкозе с филадельфийской хромосомой, узловых фибросаркомах кожи — DFSP, миелодиспластических / миелопролиферативных синдромах (MDS / MPD), а также при гиперэозинофильном синдроме — HES и / или длительном эозинофильном лейкозе — CEL.
Еще одним показанием к применению препарата являются миелодиспластические / миелопролиферативные опухоли, связанные с мутацией в гене PDGFRA (ген альфа рецептора тромбоцитарного фактора роста), гиперэозинофильные синдромы (постоянно повышенная эозинофилия в крови) и неоперабельные узловые фибросаркомы кожи.
Противопоказания
Сверхчувствительность к составляющим веществам является ограничением к приему лекарства.
Побочные действия
Наиболее частыми побочными эффектами приема капсул Иматикаст являются сыпь, рвота, боли в животе и диарея. В дополнение к этому, задержка воды и отек — другие часто наблюдаемые побочные эффекты.
Совместимость с другими медикаментами
Ингибиторы фермента CYP3A4 (такие как итраконазол с кетоконазолом, а также кларитромицин с эритромицином) увеличивают плазменные концентрации иматиниба. Запрещено совмещать препарат с парацетамолом.
Иматиниб увеличивает эффективность субстратов фермента CYP3A4 (таких как пимозид, циклоспорин или симвастин), а также компонентов CYP2C9 (варфарин) и CYP2D6. Также известны как препараты, метаболизм которых осуществляется с помощью ферментов CYP3A4 (среди этих блокаторов Са-каналов (в категории дигидропиридинов) триазол-бензодиазепины, а также с помощью ингибиторов HMG-CoA редуктазы).
Индукторы фермента CYP3A4 (такие как фенитоин с дексаметазоном, фенобарбитал и рифампицин с карбамазепином) снижают уровни иматиниба в сыворотке крови.
Применение и дозы
Лечение должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт гематологического лечения злокачественных новообразований и злокачественных сарком. Рекомендуемая доза DFSP для взрослых составляет 800 мг / 24 часа. При ХМЛ у детей дозировка зависит от площади поверхности тела (ППТ). В хронической фазе ХМЛ и на поздних стадиях ХМЛ вводить 340 мг / м2 площади поверхности тела в сутки. Для лечения MDS / MPD у взрослых следует использовать 400 мг / 24 часа. Для взрослых HES / CEL используйте 100 мг / 24 часа.
Передозировка
Симптомы передозировки включают желудочно-кишечные расстройства, мышечные спазмы, скелетно-мышечную боль, усталость, сыпь, эритему, отек, повышение креатинфосфокиназы, повышение уровня билирубина и трансаминаз, головную боль, тромбоцитопению, панцитопению, снижение аппетита.
Особые указания
Во время лечения следует регулярно контролировать функцию щитовидной железы (тиреотропный гормон) и функцию печени (картину периферической крови и ферменты печени).
У некоторых наблюдается увеличение задержки жидкости. Это особенно актуально для людей с сердечной дисфункцией и может привести к отекам, плевральным выпотам, асциту и т. д.
У больных с ГИСО наблюдалась склонность к желудочно-кишечным кровотечениям. Также может возникнуть кровотечение внутри опухоли, поэтому пациенты должны находиться под тщательным наблюдением и назначаться соответствующее лечение в случае кровотечения.
Во время лечения следует контролировать рост детей, поскольку сообщалось о задержке роста.
Применение при беременности и кормлении грудью
Назначение запрещено.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Медикамент может вызывать симптомы, влияющие на способность управлять автомобилем, такие как головокружение, сонливость и нарушения зрения.
Условия продажи
По назначению врача.
Условия хранения
В сухом, прохладном месте, с ограниченным доступом для детей.
